Las farmacéuticas utiliza la epigenética en el cáncer

epigenetica

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La startup Contellation Pharmaceuticals tiene como objetivo desarrollar fármacos que traten una amplia gama de enfermedades mediante la manipulación de uno de los mecanismos fundamentales por los cuales las células controlan la expresión de los genes: la epigenética. Gracias al diseño de compuestos que alteren la actividad de las enzimas que enrollan y desenvuelven el genoma, Constellation espera desactivar genes errantes y activar aquellos que sean clave para combatir la enfermedad.

“La epigenética es el mecanismo que permite que los genes se expresen de la forma correcta espacial y temporalmente, así que es tan importante como la genética”, afirma Yang Shi, profesor de patología de la Escuela de Medicina de Harvard, así como fundador de Constellation junto con David Allis, de la Universidad Rockefeller, y Danny Reinberg, de la Universidad de Nueva York. “Nuestra primera línea de ataque estará relacionada con las enzimas que o bien escriben o borran las modificaciones.”

Constellation anunció la semana pasada que ha completado su segunda ronda de financiación, recaudando 22 millones de dólares, de un total de 54 millones; esto confirma lo prometedora que resulta su actividad y el potencial de los fármacos epigenéticos. La nueva inversión proviene de Third Rock Ventures, que hace dos años ayudó a lanzar a esta compañía con sede en Cambridge, Massachusetts, así como del brazo de capital riesgo del gigante farmacéutico GlaxoSmithKline, entre otros inversores.

Empaquetamiento

Empaquetamiento

La epigenética está relacionada con los cambios en los rasgos de la célula o las características que se heredan sin cambios en la secuencia de ADN. La regulación epigenética está controlada en su mayor parte por una serie de modificaciones químicas que alteran la forma en que el ADN se empaca, lo que a su vez hace que esos genes sean más fáciles de activar o desactivar. Este patrón natural de activación física, que está influenciado por el entorno fetal, el estrés, la dieta, el ejercicio y la exposición a componentes tóxicos, entre otras cosas, es único para cada persona. Este tipo de regulación puede empezar a ir mal durante el desarrollo de una enfermedad. Los gemelos idénticos pueden poseer patrones de modificaciones epigenéticas diferentes, lo que ayuda a explicar por qué uno de los gemelos puede desarrollar cáncer a pesar de experimentar exposiciones al entorno semejantes.

El desarrollo de fármacos para revertir estos errores se ha convertido en una actividad muy perseguida durante los últimos años, a medida que los científicos aprenden más sobre el papel fundamental que estos mecanismos desempeñan en una variedad de enfermedades, incluidas las enfermedades neurológicas y metabólicas, como por ejemplo el Alzheimer y la diabetes.

Los primeros intentos se han centrado en el cáncer; un trabajo fundacional llevado a cabo en este campo hace dos décadas mostró que la metilación del ADN puede ser mal regulada durante la formación de tumores, silenciando los genes supresores de tumores, así como otros genes. El tratamiento de las células precancerosas con un compuesto llamado azacitidina invierte la metilación del ADN, reactivando los genes y diferenciando las células para que de nuevo se conviertan en células musculares. El fármaco, aprobado más tarde por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para las enfermedades de la médula ósea, es ahora uno de los cuatro fármacos epigenéticos aprobados, todos ellos destinados a cáncer.

A largo plazo, se tiene la esperanza de que el epigenoma también se pueda manipular para tratar una amplia variedad enfermedades distintas, desde el autismo a la depresión, pasando por trastornos del sistema inmune. Las grandes empresas farmacéuticas, incluyendo aGlaxoSmithKlineNovartis, también están explorando la epigenética, impulsadas por el éxito de estos cuatro tipos de medicamentos. “El hecho de que estos fármacos hayan demostrado ser eficaces sugiere firmemente que estamos empezando a llegar a la superficie” de lo que los medicamentos epigenéticos pueden conseguir, asegura Peter Jones, director del Norris Comprehensive Cancer Center de la Universidad del Sur de California.

Para desarrollar fármacos epigenéticos, los científicos de Constellation están, en parte, enfocándose en distintas metilasas de histonas humanas—las enzimas que unen los grupos de metilo a las proteínas sobre las que el ADN se enrolla. Puesto que hay tantos tipos distintos de estas enzimas, la expectativa es que se puedan utilizar para tratar problemas de salud específicos, y reducir al mínimo los efectos secundarios para los pacientes, afirmaRobert J. Gould, presidente y director ejecutivo de Epizyme, otra startup epigenética con sede en Cambridge.

Constellation también se enfocará en el tipo de enzimas encargadas de invertir el proceso, así como en aquellas que participan en otro tipo de modificación química denominada acetilación.

El presidente y director general de Constellation, Mark A. Goldsmith, afirma que el mayor potencial está en los tratamientos combinados, emparejando los tratamientos epigenéticos con fármacos dirigidos a otras vías sinérgicas. “Esta es una forma muy eficaz de sacar partido” a la epigenética, afirma.

“La medicina y el desarrollo de fármacos han estado dominados durante 50 a 60 años por la idea de que las mutaciones genéticas causan enfermedades. Lo que estamos observando ahora es que no todo tiene que ver con las mutaciones”, explica George Q. Daley, profesor de hematología y oncología del Hospital Infantil de Boston, así como miembro del comité científico asesor de Epizyme. “Especialmente en el cáncer, podría ser que las mutaciones genéticas fueran esenciales para iniciar o establecer patrones aberrantes, aunque mucho de lo que ocurre en la superficie tiene que ver con la epigenética”.

Metilación

Metilación

Artículo publicado por Technology Review

Por Karen Weintraub
Traducido por Francisco Reyes (Opinno)

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Qué es la farmacogenética y sus derivaciones?

La farmacogenética en líneas generales trata de la fabricación de medicamentos específicos para cada individuo, teniendo en cuenta sus caractersísticas genéticas. reacciones a los medicamentos y predisposiciones genéticas.

En realidad si nos fijamos en la idea desde el punto de vista teórico y que es una rama de la ciencia de solo unos 20 años, es más que interesnate. Pero para llevarla a cabo sería necesario, saber bastante sobre el genoma de cada paciente o al menso de ciertas predisposiciones genéticas y los médicos no están educados para interpretar esos resultados, además sería  extremadamente costoso. En wikipedia se define como una rama de la ciencia bastante interesante.

De todas maneras la idea es buena pero veo por ahora pocas posibilidades de llevarla a la práctica. Al menos en este país. Sin embargo en EEUU están tratando de hacerlo realidad.

Por la infromación extractada de un artículo de la revista Techonology review, hay empresas en EEUU listas para tratar de imprementarlo en brevedad. Los dejo aquí con el artículo:

Aunque hoy día existen casi 2.000 tests genéticos disponibles, la mayoría de los americanos nunca han pasado por ninguno. (Excepto, quizá, en el caso de los análisis con recién nacidos.) Esto es algo que podría cambiar pronto, al tiempo que los negocios más grandes de la nación responsables de administrar los beneficios de los medicamentos recetados, Medco y CVS Caremark, se adentran en los negocios de los tests de ADN. Juntas, ambas compañías cubren más de 100 millones de americanos.

En la jerga de la industria, Medco y CVS Caremark son conocidas como administradoras de beneficios farmacéuticos, y actúan como intermediarias entre las aseguradoras o los empleadores y sus clientes o empleados para negociar precios de fármacos más baratos, así como para desarrollar herramientas para mejorar el proceso de recetado de fármacos. Estas compañías se hicieron con gran parte de la industria de medicamentos recetados hace 15 años, y puede que hagan lo mismo ahora con los tests genéticos.

A principios de este mes, Medco anunció que había adquirido DNA Direct, una startup de tests genéticos con sede en San Francisco. El anuncio sigue a uno similar hecho por CVS Caremark en diciembre, fecha en la que incrementó su participación en Generation Health, una startup con sede en Nueva Jersey creada para analizar la efectividad de los tests genéticos. “Hoy día existe una demanda por parte del consumidor,” afirma Robert Epstein, director médico de Medco. “La gente quiere saber—me acaban de diagnosticar un cáncer, ¿qué tests necesito?”

Aunque la mayoría de los tests genéticos existentes analizar enfermedades poco frecuentes y de genes únicos, existen una serie de tests para enfermedades más comunes—el riesgo substancialmente incrementado de ciertos cánceres, coágulos sanguíneos, o anormalidades cardiacas, así como diferencias determinadas a nivel genético en la respuesta de un individuo ante fármacos específicos. Sin embargo el uso de estos tests no ha tenido un gran éxito, por una serie de razones. Los médicos no los entienden, los pacientes no saben que existen, y aún no está claro cómo son de eficientes a la hora de mejorar el resultado a largo plazo de un paciente y reducir los costes de los cuidados médicos.

Medco quiere solucionar todas esas cuestiones. La compañía ya ha realizado algunos avances en el campo de la farmacogenómica—el uso de tests genéticos para personalizar los medicamentos recetados. Los farmacéuticos de Medco llaman a los médicos y a los pacientes para ofrecer el tests genético más apropiado para un medicamento recetado y después ayudan a interpretar los resultados. “Los médicos entienden el concepto de la farmacogenómica, pero no se sienten del todo cómodos interpretando los resultados,” afirma Pat Deverka, médico e investigador en el Instituto de Farmacogenómica y Terapia Individualizada en la Universidad de Carolina del Norte, en Chapel Hill. Una encuesta reciente realizada por Medco descubrió que aunque la mayoría de los médicos encuestados reconocían que los perfiles genéticos podrían influenciar la reacción a un medicamento, sólo el 10 por ciento creían tener la información adecuada relacionada con los tests farmacogenómicos.

El problema probablemente se acrecentará. “Aún existe un número relativamente pequeño de medicamentos en los que la farmacogenómica tenga un papel destacado, pero esto podría expandirse ampliamente durante los próximos cinco años,” señala Scott Weiss, médico en la Escuela de Medicina de Harvard y director sustituto del Partner’s Healthcare Center for Personalized Genetic Medicine. “Los antidepresivos, los medicamentos contra el asma, contra la anti-arritmia, los que ayudan a bajar los lípidos—algunos de los mayores vendedores en términos de utilización farmacéutica a nivel nacional podrían tener implicaciones potenciales en términos de farmacogenómica.”

Medco también está financiando unos estudios para evaluar la efectividad en cuanto a costes de ciertas pruebas farmacogenéticas, incluyendo las del anticoagulante warfarin y el fármaco contra el cáncer de pecho tamoxifen. La compañía anunciará los resultados de un estudio llevado a cabo con la Clínica Mayo en la conferencia del American College of Cardiology el mes próximo.

Al adquirir DNA Direct, Medco ha expandido enormemente su capacidad para ofrecer tests genéticos y las herramientas para la toma de decisiones necesarias para ponerlos en práctica. “Nos estábamos concentrando en una docena de tests farmacogenómicos,” afirma Epstein. DNA Directk, por otro lado, “tiene experiencia en alrededor de 1.000 a 2.000 tests.”

Fundada en 2005, DNA Direct comenzó como una compañía de tests genéticos dirigidos al consumidor. La compañía ha expandido su oferta de forma gradual, desarrollando software para la toma de decisiones que ayude a los médicos y a los pacientes a decidir si el uso de un test genético es apropiado y qué hacer con los resultados. También ha creado una red de consejeros genéticos para responder preguntas, así como unas asociaciones con las aseguradoras para determinar qué tests deberían estar cubiertos para qué pacientes.

Medco planea lanzar una nueva serie de herramientas basadas en la infraestructura existente de DNA Direct y presentarlas a los clientes este verano. “A los pacientes se les van a mostrar los principios de la medicina personalizada de forma bastante dramática,” afirma Edward Abrahams, director ejecutivo de la Coalición de Medicina Personalizada, un grupo de apoyo con sede en Washintong, DC, compuesto por jefes de compras, proveedores, y grupos de apoyo de la industria, académicos y de pacientes.

Fuente: Techonology Review : “Los tests genéticos se encaminan hacia las farmacias”

Por Emily Singer