¡¡4 millones de visitas!!

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No puedo creer, que ya hayan hecho click 4 millones de veces en este Blog, de esas muchas no habrán conducido a nada, pero significa que muchas muchas otras habré podido ayudar un poco a alguien que buscaba información. Así que mil gracias a todos Uds: Los lectores y usuarios de este Blog, ¡¡ que me ha dado tantas satisfacciones!!!

Gracias

Gaby

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Monografìas de alumnos: CANCER RENAL HEREDITARIO MULTIFOCAL Y DERMATOFIBROSOS NODULAR (RCND) EN PERRO PASTOR ALEMAN

Por Yanina Lorena Ibarra.

  1. Introducción

En la siguiente monografía se tratará la enfermedad Cáncer renal hereditario multifocal y dermatofibrosis nodular, conocida como RCND por sus siglas en inglés “Renal Cystadenocarcinoma and Nodular Dermatofibrosis”, característica de los perros de la raza Pastor Alemán.

Existen evidencias de que esta enfermedad está causada por una alteración génica, que presenta un patrón de herencia autosómica dominante.

El gen afectado por la mutación se denominado BHG (por sus siglas en inglés “Birt-Hogg-Dube”), ubicado en el cromosoma 5. La mutación cae dentro de la porción codificante del exón 7, y da lugar a una sustitución aminoacídica en una región altamente conservada de la proteína.

La enfermedad se caracteriza por presentar tumores bilaterales, de ubicación multifocal en los riñones, y numerosos nódulos firmes en la piel e hipodermis, que consisten de fibras de colágeno denso. Este tipo de cáncer canino presenta similitudes con el cáncer renal humano, ya que se identificó tanto en perros como en humanos que presentan la patología una región con alta homología correspondiente al gen causante de la enfermedad (en humanos corresponde al locus Birt-Hogg-Dube, o simplemente BHD).

En otras publicaciones se han identificado una variada gama de mutaciones en el gen BHD que predisponen al desarrollo del sindrome Birt-Hogg-Dube en humanos. Por ejemplo, en una serie de pacientes con esta patología se identificaron en líneas germinales en el gen BHD tres deleciones, dos inserciones, dos sin sentido, dos sin sentido, y una de sentido erróneo (Toro, 2008).

El objetivo de esta monografía es poder comprender y explicar dicha enfermedad hereditaria. Se tomara en consideración la historia de la enfermedad, la descripción de esta, su herencia, bases genéticas de la mutación, herramientas, diagnóstico y su tratamiento.

 

  1. Enfermedad

El primer perro que presentó la enfermedad fue necropsiado en el año 1967. El 79% de los perros raza Pastor Alemán sometidos a necropsia presentaban insuficiencia renal primaria y neoplasias. Los perros afectados tenían un promedio de 8,5 años de edad y la enfermedad se presentaba con diferentes secuelas como, nódulos cutáneos de consistencia firme (ver Figura 1, A), distensión del abdomen, esplenomegalia llegando a un peso de 2950 g y forma anormal de ambos riñones (ver Figura 1, B y C). Los signos que presentaban eran pérdida de peso de manera creciente, vómito, diarrea y dermatitis, con una manifestación lenta de la enfermedad. Presenta un prolongado curso clínico que va desde meses hasta años y los perros terminan falleciendo por la insuficiencia renal aguda o por las metástasis producidas en otros órganos como hígado y pulmón, esto ocurre aproximadamente tres años después de que se presentan las primeras patologías de piel (Vail &Whithrow; Frode, 2003)

El análisis del pedigree concluyó que este síndrome se producía en familias relacionadas y que solo uno de ambos padres padecía la enfermedad (Frode, 2003).

 

A: tumores cutáneos

 

B: Tumores en el riñón

Tumor en riñón cubierto por capsula renal.

Figura 1. Manifestaciones de RCND en perros de raza Pastor Alemán. (A) Nódulos cutáneos en miembro torácico de perro Pastor Alemán. (B) Tumores en el riñón. (C) Tumor en riñón cubierto por capsula renal. Fuente: Enrique, 1994; Ingeborg, 2002.

 

 

  1. Patrón de Herencia de RCND

Hay una fuerte evidencia de que la enfermedad (RCND) se hereda como un gen autosómico dominante. Es decir, es suficiente que al menos uno de los progenitores aporte una copia del gen defectuoso para la manifestación de la patología en a descendencia (Frode, 2003).

 

  1. Descripción de la Mutación

La mutación del gen BHD canino, codificante de una proteína denominada foliculina, consiste de una sustitución de sentido erróneo de Adenina por Guanina en el Exón 7 (Ver la Figura 2 A y B). Como resultado, la proteína codificada presenta alterada la secuencia aminoacídica: en lugar de Histidina en la posición 255 de la proteína, hay Arginina (H255R) Ver la Figura 2 C (Frode, 2003).

La importancia de la proteína foliculina se confirma indirectamente, por su marcada conservación en su secuencia de proteínas en doce especies diferentes que va desde el hombre hasta la levadura, tal como puede observarse en la Figura 3 (Frode, 2003).

Figura 2. Mapeo de la mutación del gen BHD a nivel de secuencia nucleotídica y aminoacídica. A. En la figura A se demuestra la secuencia de bases correspondiente al exón 7 de BHD donde se presenta la mutación de las bases puricas adenina por guanina. En la figura B, se muestra el espectro cromatográfico de la secuenciación de perros heterocigotos (es decir, que presentan una copia del gen mutado y una copia normal) y de perros homocigotas. Las flechas 1 y 2 indican la posición de Adenina y Guanina en muestra de DNA extraídos de perros con ambas variantes alélicas, mientras que la flecha 3 indica solamente la presencia de Adenina en esa misma posición en muestras de DAN extraídos de perros normales. En C se muestra la secuencia de aminoácidos alterada de la proteína foliculina (cambio de H por R).

Como resultado de esta mutación, se observa la pérdida de viabilidad fetal, ya que es letal en homocigosis, ocasionando la muerte en el útero (Frode, 2003).

Un análisis de cuatro camadas con una sumatoria de 19 cachorros, en las cuales se aparearon perros afectados por RCND (heterocigotos) dio como resultado tres crías con Genotipo AA, 16 crías con genotipo AG y ningún cachorro con genotipo GG, donde G indica la presencia del alelo mutado del gen BHD.  Estos resultados ponen en evidencia que la mutación que causa la enfermedad es de carácter letal en homocigosis (Frode, 2003).

 

  1. Conservación de la secuencia de aminoácidos en la proteína BHD

El gen BHD codifica para una proteína denominada foliculina, un supresor tumoral cuya función está ausente en el síndrome Birt-Hogg-Dubé (BHD) en humanos (Medvetz et. al., 2012, Nookala et. al., 2012, Zhu, 2016).

Esta proteína es muy conservada en varias especies, desde humanos a levaduras lo cual indica que esta proteína sin ninguna tiene mucha importancia funcional.

Se realizaron alineaciones de aminoácidos de homólogos de la proteína foliculina de diversas especies y para todas estas especies se indica la localización en el exón 7 del aminoácido Histidina en la posición 255. Tal como se puede observar en la Figura 3, la Histidina está en una región altamente conservada de todas las secuencias alineadas (Frode, 2003).

Figura 3. Alineación de proteína foliculina en diferentes especies. Con flecha está indicada la posición del aminoácido H mutado por Arginina. Fuente: Frode, 2003.

 

  1. Herramientas de Diagnóstico

Mediante PCR y posterior secuenciación del producto/s amplificado/s se pueden identificar los caninos portadores del alelo mutado del gen BHD.

  1. Tratamiento

El tratamiento consiste en extirpar quirúrgicamente los nódulos fibrosos de piel cuando se presentan en poca cantidad, ya que estos causan problemas en la funcionalidad normal del animal, molestias, dolor y además, por una cuestión  estética. Esta enfermedad no tiene cura y el animal termina falleciendo por una falla renal. (Vail & Whithrow).

  1. Conclusión

A modo de conclusión se puede decir que esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante causada por una mutación en el exon 7 del gen BHG, que se manifieste en la raza de perros Pastor Alemán. Afecta principalmente la fisiología del riñón, y se puede proceder a la extirpación de los nódulos fibrosos de piel, pero su pronóstico al pasar el tiempo es grave y poco favorable.

  1. Referencias Bibliográficas:

 

  • Fernández, EA; Duque, EG; Pérez, JP; Sánchez López, R (1994). Dermatosis nodular generalizada y adenocarcinoma quístico renal bilateral. Informe de un caso. Vet mex- 361.

 

  • Forde Lingaa’s., Kanime E. Comstock., Ewan F. Kindness., Anita Sorensen .,Tone Aarskaug.,Christophe Hitte., Michael L. Nickerson., Lars Moe., Laura S. Schmidt, Rachael Thomas., Matthew Breen., Francis Galibert., Berton Zbar and Elaine A. Ostrander., (2003). A mutation in the canine BHG gene is associated with hereditary multifo renal cystadenocarcinoma and nodular dermatofibrosis in the German Sherperd dog. Human Molecular Genetics, Vol. 12, N° 23 3043-3053.

 

  • Ingeborg Maria Langohr., Luiz Francisco Irigoyen., Mônica Weissmann Seabra Salles.,Glaucia Denise Kommers., Claudio Severo Lombardo de Barros., (2002). Cistadenocarcinoma Renal e Dermatofibrose Nodular em cães Pastor Alemão: 4 casos Rural vol.32 N°4.

 

  • Lium, B. and Moe, L. (1985) Hereditary multifocal renal cystadenocarcinomas and nodular dermatofibrosis in the German shepherd dog: macroscopic and histopathologic changes. Vet. Pathol. 22, 447–455.

 

 

  • Nookala RK, Langemeyer L, Pacitto A, et al. Crystal structure of folliculin reveals a hidDENN function in genetically inherited renal cancer.Open Biology. 2012; 2(8):120071. 

 

  • Toro JR, Wei MH, Glenn GM, Weinreich M, Toure O, Vocke C, et al. BHD mutations, clinical and molecular genetic investigations of Birt-Hogg-Dube syndrome: a new series of 50 families and a review of published reports. J Med Genet 2008; 45:321–31.

 

  • Vail, D; Whithrow, SJ. Cuarta parte. Neoplasias Específicas en Pequeños Animales, Cap. N° 18. Tumores de la Piel y Tejidos Subcutáneos.

 

  • Zanatta, M, Bettini, G; Scarpa, F; Fiorelli F; Rubini, G; AN; Capitani, O (2013).  Nodular Dermatofibrosis in a Dog without a Renal Tumour or a Mutation in the Folliculin Gene. J. Comp. Path. Vol. 148, 248-251.

 

  • Zhu, JF, Shen, XQ, Zhu, F & Tian, L. (2016). Novel folliculin (FLCN) mutation and familial spontaneous pneumothorax. QJM: An International Journal of Medicine, 2016, 1-4.

Plataforma de intercambio entre científicos “The Hive”

the-hiveHola a todos, en esta ocasión quería presentarles a todos lo que hacen ciencia o necesiten consejos sobre ciertas técnicas, la aparición de una plataforma llamada The Hive, que según ellos mismos relatan:

“Pablo Acera y Francisco Arias son sus creadores y son dos científicos españoles con experiencia en el campo de la investigación. Tras sus propias vivencias, ambos llegaron a la conclusión de que en algunos momentos de estas mismas investigaciones los resultados no eran los esperados y se veían ralentizados por la falta de dominio de las técnicas empleadas. Para solventar este problema, decidieron crear una plataforma online donde los usuarios están segmentados según las técnicas que dominan y donde la colaboración entre científicos es simple y rápida.

La página funciona como un foro de preguntas y respuestas filtradas por técnicas donde también es posible la comunicación por chat privado. Con este nuevo enfoque, pretendemos fomentar la colaboración entre científicos y, ante todo, hacer que encontrar al profesional adecuado sea lo más fácil posible.”

 

Así que les presento a The Hive, que es el link donde la encontrarán, pueden incluso usar las redes sociales para identificarse y es muy simple de usar.

En este enlace os dejo el comunicado de prensa oficial con el que presentamos la idea: https://www.thehiveplace.com/media/comunicado.pdf

Espero les sea útil

 

Saludos

Gaby

Ganador de la 2da mención del premio UBA 2016

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Por 4ta. vez, la Universidad de Buenos Aires (UBA), me entrega un premio por el Blog: “Desde Mendel hasta las moléculas”. No sé muy bien si podré expresar lo que siento. Pero para mí sigue siendo un orgullo que la misma institución donde di mis primeros pasos como estudiante y luego como docente auxiliar de genética, graduada, sea la que me lo otorga.

Esa institución, en la Facultad de Ciencias Veterinarias, me vio crecer como persona y profesional, en ese ámbito tuve a mi hijo que iba al jardín maternal, cursé la carrera docente, parte mi de maestría en Biotecnología. Me dio a mis mejores amigos y enemigos. Allí evolucioné, cometiendo errores y aciertos.

Tuve dos grandes maestras en genética, la Dra. Susana Mirande y la Dra. María Cristina Miquel, que me contagiaron su pasión por la docencia y la investigación.  Las ganas de trabajar, cada vez mejor, a pesar de tiempos difíciles. Las ganas de transmitir mis conocimientos a mis alumnos, de tener responsabilidad como profesional. A ellas, mi eterna gratitud, porque además me trataron en lo personal como a una hija, y esas cosas son las que más valoro a medida que pasan los años.

Ese blog que surgió como necesidad de ayudar a mis alumnos con nuevas herramientas que los ayudaran en el proceso de aprendizaje y fue evolucionando. Desde de aquel pequeño blog que usaban mis alumnos de la UBA solamente, fue lentamente siendo accesible para toda gente de habla hispana, de otros países, de otras carreras, de otros institutos, de escuelas medias y de escuelas primarias también. Contribuyó a que los curiosos de la genética se animaran a leer, a gente que buscaba respuestas a problemas determinados. Evolucionó de tal forma que hoy acceden a el más docentes que alumnos, se usa como repositorio digital en cientos de aulas virtuales, figura como link en muchas otras páginas y blogs.

En mi nueva Institución, la Universidad Nacional de Río Negro (UNRN), he podido implementar nuevas tecnologías para evaluar a los alumnos, mediante desarrollo de monografías y de videos educativos, y eso se ha podido integrar al blog. Esa es la mejor forma en que un blog educativo se integra al aula. Así que mis gracias a la carrera de veterinaria de la UNRN que ha permitido dejar volar mi imaginación y convertirlo en una realidad.

Quiero agradecer a todos los seguidores del Blog a lo largo de estos años, a los 2500 seguidores de la página de Facebook del mismo, los de casi 800 de twitter @Mendelmoléculas por su apoyo y los 3.370.000 personas que alguna vez hicieron click en el Blog

Saludos

Gaby

Entre los 100 mejores Blogs de ciencia segun Lifeder

Me siguen mimando con estas alegrías, de ver que mi Blog está entre la selección de 100 mejores Blogs de divulgación en ciencia.

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Gracias Lifeder por elegirnos y por los criterios que han utilizado para esta selección

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La verdad es que es un honor figurar entre esa lista de Blogs tan maravillosos, a los que sido desde hace años.

Por sobre todo gracias por la forma de presentarlo:

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A quien le interese leer el artículo de Lifeder, hagan click aquí por favor.

Gracias nuevamente, saludos.

Gaby

Noticias

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Hola a todos los lectores, como muchos habrán notado a veces por razones de tiempo, no pudo escribir tan seguido como me gustaría. Pero nunca fué mi intención escribir todos los días en el Blog sino más bien, que se convirtiera en un repositorio digital para mis alumnos de lo que enseño año tras año en la materia Genética Básica, en la carrera de Veterinaria de la Universidad Nacional de Río Negro, Argentina.

Con respecto a las noticias de actualidad las mantengo mucho más frecuentemente en la página de Facebook del Blog. Allí comparto muchas de las cosas que me parecen interesantes en la web, así como en Twitter con usario: @Mendelmoleculas

Si ponen me gusta en la página de Facebook estarán actualizados de todas las novedades, incluso las que pongo en el Blog porque están conectadas

Espero les sirva la información. De todas formas en la columna derecha del Blog está el cuadro para poner me gusta en la página y hacerte seguidor asi como el de twitter

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Saludos a todos

Gaby

 

 

 

Sobre blogs de divulgación científica

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Carl Sagan.  Un gran divulgador que me inspiró en mi carrera

Hace un tiempito atrás, se contactó conmigo Lucía Márquez Martínez, escritora de la revista Genética Médica News.

Lo hizo por Twitter a mi cuenta @Mendelmoleculas para ver si podría darle una entrevista. Desde luego dije sí y ahora ya está publicado su artículo sobre la Divulgación científica denominado “Una aguja de divulgación científica en el pajar de Internet”

El artículo está disponible en la web y en la revista impresa en formato pdf para imprimir.

Aprovecho esta entrada para comentarles que esta revista va ya por el volúmen 3, No 57 y es gratuita. En este caso el artículo está en la página 24 a 30. La revista contiene artículos de divulgación de genética muy interesantes. Pueden suscribirse por correo para recibirla en forma gratuita, o descargarla de la web.

El artículo, es muy interesante basado en entrevistas a los autores de distintos blogs de divulgación y sus perspectivas acerca de la dificultad de escribir, sus motivaciones, sus objetivos al crearlos, etc.

Espero les guste el artículo. Versión web y la suscripción para la revista es aquí. Para ver la versión impresa vol 57: http://revistageneticamedica.com/wp-content/uploads/2014/04/Newsletter-57-web.pdf

 

Saludos y gracias en especial a Lucía por tenerme en cuenta en este grupo selecto de profesionales a los que admiro.

Gaby

 

 

 

 

Curso 2016 Genética Básica. Pizarra digital

Hola a todos mis alumnos y bienvenidos al curso de genética Básica de la carrera de Veterinaria de la UNRN.

Les quiero dar la bienvenida y espero que disfrutemos juntos de la aventura de la genética.

Quería en particular dejarles el material con el que vamos a trabajar en el curso. Son dos pizarras digitales, una para la primera parte de la materia y otra para la segunda.

Se las dejo a ambas en este sitio para que puedan acceder todas las veces que sea necesario, imprimir o leer online, tanto las clases, como ver los videos o leer la bibliografía y/0 sitios recomendados. Recuerden que para descargar el materia debe poner (ver original)

Saludos

Espero les sirva y nos vemos en las clases

 

1ra parte

https://padlet.com/embed/k6qhwtzpa0

Link directo a la pizarra: https://padlet.com/chickmhc/k6qhwtzpa0

 

2da parte

 

Link directo ala pizarra: https://padlet.com/chickmhc/a4un2yrmeh

 

 

Saludos

Gaby

Videos de alumnos. Video de consanguinidad y endogamia

Hola a todos, le dejo hoy un video realizado por alumnos de Veterinaria de la Universidad de Río Negro.  Cátedra de genética. Alumnos autores: Barbara Schaap, Belén Aciar, Mariana de Gregorio, Rocío Vega, Romina Cáceres y Betiana Tscherig.

Espero les sea útil a todos los estudiantes de genética.

Saludos

Gaby

Videos de alumnos. Deriva Génica y Selección

En esta ocasión, les dejo el video producido por grupo de alumnos de la carrera de Veterinaria de de la Universidad Nacional de Río Negro. Santiago Remolins, Daiana Bastías, Mariano Lucero, Nicolás Cugliari, Abril Guerra Mortada y Noelia Vergara

Cátedra de Genética de poblaciones y mejoramiento genético

Espero les sirva a muchos

Saludos

Gaby